Comment fonctionnent les Hormones

Comme nous l’avons décrit dans la section Causes de la dysphorie de genre, l’ADN de chaque être humain contient les instructions génétiques pour les corps masculin et féminin, et le jeu d’instructions utilisé est contrôlé par les hormones produites par vos gonades. Cette différenciation est entièrement basée sur la présence ou non d’un gène SRY qui, entre la 6e et la 8e semaine de gestation, déclenche une réaction en chaîne qui produit des testicules au lieu d’ovaires. À partir de ce moment, tous les attributs sexuels du corps humain (primaires et secondaires) sont le résultat des hormones produites par ces gonades.

Si elles produisent des œstrogènes (principalement de l’œstradiol), les organes génitaux se transforment en vulve, vagin et utérus. S’ils produisent des androgènes (principalement de la testostérone), les organes génitaux se transforment en un pénis et un scrotum, déplaçant la glande para-urétrale vers le bas et l’élargissant en une prostate. La différenciation s’arrête ici jusqu’à l’apparition de la puberté, 9 à 10 ans plus tard, et nous savons tous ce que fait la puberté.

Alors comment ça marche ? Pourquoi les cellules se différencient-elles comme ça ? Eh bien, avant de pouvoir l’expliquer, nous devons d’abord expliquer le concept de récepteur.

Récepteurs Hormonaux

En termes simples, un récepteur est comme la clé de contact d’une voiture (les nouvelles voitures ont-elles encore une clé de contact ?). Chaque cellule du corps possède un ensemble de serrures qui activent différentes fonctions au sein de la cellule. Ce sont comme des interrupteurs qui signalent à la cellule qu’elle doit activer une partie différente de sa séquence génétique. Chaque récepteur ne peut accepter que certains composés chimiques, de la même manière qu’une serrure ne peut accepter que certaines clés, et des produits chimiques différents ont des capacités différentes pour faire tourner la clé. Certains peuvent faire démarrer complètement la voiture, tandis que d’autres ne la mettent qu’en mode accessoire.

La capacité d’un produit chimique à se fixer à un récepteur est appelée affinité de liaison relationnelle, et se mesure en pourcentage de la probabilité qu’un produit chimique se fixe à un récepteur par rapport à un autre. Ainsi, par exemple, si l’hormone B ne se lie que 10% du temps par rapport à l’hormone A, on dit qu’elle a une affinité de liaison de 10%. De même, la capacité d’un produit chimique à faire tourner la clé est appelée capacité de transactivation. Les composés qui s’insèrent dans un récepteur mais ne font rien sont appelés Antagonistes, les composés qui sont capables de tourner la clé sont appelés Agonistes. S’il ne peut faire tourner la clé qu’un tout petit peu, il s’agit d’un agoniste partiel.

Tu peux considérer les antagonistes comme les videurs d’un club. Ils se tiennent à l’entrée et empêchent tout le monde de passer, mais n’entrent pas eux-mêmes dans le club. La plupart des antagonistes sont appelés bloquants. C’est différent d’un inhibiteur, qui est un composé qui ralentit une réaction chimique, ou d’un activateur, qui accélère une réaction. Dans les récepteurs, un inhibiteur diminue la capacité du récepteur, ce qui fait qu’il répond moins efficacement aux éléments qui se lient au récepteur, et un activateur augmente la capacité du récepteur, ce qui fait qu’il répond plus fortement, comme un amplificateur.

Dans certains cas, une hormone peut fonctionner comme un inhibiteur ou un activateur pour une autre hormone en ralentissant ou en augmentant le comportement d’une cellule. Par exemple, la progestérone augmente l’activité cellulaire, ce qui fait que les cellules répondent plus efficacement aux œstrogènes et aux androgènes, et la testostérone augmente la capacité de transaction des récepteurs de la dopamine, de sorte que moins de dopamine est nécessaire dans le cerveau pour le même effet.

Qu’est-ce qu’une hormone ?

Il existe quatre principaux types d’hormones :

Les acides aminés, comme la mélatonine qui contrôle le sommeil, ou la thyroxine qui régule le métabolisme.
Les peptides, comme l’ocytocine et l’insuline, qui sont des collections d’acides aminés.
Les eicosanoïdes qui sont formés à partir de lipides et d’acides gras et affectent principalement le système immunitaire.
Les stéroïdes sont des molécules de signalisation produites par divers organes internes afin de transmettre des messages aux autres organes du corps.

Graphique du flux du métabolisme des stéroïdes

Tous les stéroïdes sont formés à partir de cholestérols (en haut à gauche) et sont dérivés d'autres stéroïdes. Les progestatifs se transforment en androgènes qui se transforment en œstrogènes. Il s'agit d'un échange à sens unique, qui ne s'inverse pas. Ne croyez donc pas quelqu'un qui te dit que trop d'œstrogènes les transformeront en testostérone.

Dans le cadre de la transition, c’est cette dernière catégorie qui nous intéresse le plus, car toutes les hormones sexuelles sont des stéroïdes. Elles se répartissent en sept catégories principales :

Les trois premières sont celles qui nous intéressent le plus lorsqu’il s’agit d’hormonothérapie. Remarque : Tous les êtres humains, quel que soit leur phénotype, possèdent une partie de chacune de ces hormones dans leur corps. Les ratios sont ce qui affecte la forme du corps.

Androgènes

Il existe près d’une douzaine d’androgènes différents, mais ceux qui nous intéressent le plus sont la testostérone et la androstanolone.

La testostérone est la principale hormone masculinisante du corps humain. Elle est produite dans les glandes surrénales, les testicules et les ovaires (où elle est immédiatement transformée en estrone et en estradiol). Elle incite les cellules musculaires et osseuses à se développer et, à des concentrations plus élevées, elle favorise une plus grande masse musculaire et une structure squelettique plus épaisse. Cela signifie également que la testostérone est essentielle à la santé des os, car elle affecte la distribution du calcium au sein de la structure squelettique. Ainsi, une diminution importante de la testostérone peut entraîner une ostéoporose et des os fragiles. La testostérone joue également un rôle majeur dans la libido et le désir sexuel, en encourageant le comportement d’accouplement au sein du cortex cérébral.

L’androstanolone, qui est convertie à partir de la testostérone dans la prostate, la peau et le foie, joue un rôle majeur dans le développement des organes génitaux masculins pendant la puberté en provoquant des érections aléatoires et la croissance des poils du visage et du corps. Paradoxalement, l’androstanolone est également à l’origine de la calvitie masculine, car elle bloque la circulation sanguine vers les follicules situés sur le dessus du cuir chevelu (désolé, les trans, c’est une arme à double tranchant). L’androstanolone se lie aux récepteurs androgènes dix fois plus fortement que la testostérone, c’est pourquoi il est essentiel de l’éliminer pour une transition féminisante.

Œstrogènes

Il existe quatre œstrogènes : l’estradiol, l’estrone, l’estriol et l’estétrol. Les deux derniers ne sont produits que pendant la grossesse et sont importants pour la santé du fœtus, mais n’ont aucun rapport avec la transition.

L’estradiol est l’hormone de féminisation, car c’est la principale hormone de signalisation de la croissance des glandes mammaires (tissu mammaire), et parce qu’elle favorise les dépôts de graisse dans les cuisses, les hanches, les fesses, la poitrine et les bras, tout en décourageant les dépôts de graisse dans l’abdomen, produisant ainsi une silhouette plus ronde. L’estradiol favorise également une production accrue de collagène, ce qui donne une peau plus douce et des tendons et ligaments plus souples.

Le rôle de l’estrone dans l’organisme a été une sorte d’énigme pour la recherche médicale, car son affinité de liaison est nettement inférieure à celle de l’estradiol (0,6 %) et sa capacité de transactivation très faible (4 %). L’hormone ne semble pas faire quoi que ce soit, elle reste simplement dans la circulation sanguine. Cependant, elle a la capacité unique de se convertir en et à partir de l’œstradiol via un groupe d’enzymes appelé 17β-HSD, ce qui la rend idéale pour fonctionner comme une batterie d’œstrogènes dans le corps.

De nouvelles recherches commencent à suggérer que l’organisme pourrait réguler les niveaux totaux d’estradiol en libérant HSD17B1 pour transformer l’estradiol en estrone, et en libérant HSD17B2 pour le reconvertir, mais il s’agit d’une étude très précoce. Ces deux enzymes sont produites dans le tissu mammaire et pourraient jouer un rôle dans la présence de symptômes cycliques semblables aux règles chez les personnes œstrogéniques qui n’ont pas d’ovaires, comme les femmes transgenres.

Pour Information

Pourquoi les personnes transgenres AFAB ne se voient-elles pas prescrire des bloqueurs d’œstrogènes en plus de la testostérone ?

Il existe deux sources distinctes d’œstrogènes dans l’appareil reproducteur féminin. Les ovaires contiennent des milliers de follicules, structures cellulaires qui produisent des ovules. L’hypophyse produit l’hormone lutéinisante (HL) et l’hormone folliculo-stimulante (HFS), qui encouragent les follicules à se développer en cellules lutéales. Les cellules thèques du follicule produisent de la testostérone et les cellules de la granulosa produisent l’enzyme aromatase, qui transforme la testostérone en œstradiol. C’est la première source d’œstrogènes, mais ce n’est pas la plus importante.

Remarque : c’est la raison pour laquelle le SOPK fait produire de la testostérone par les ovaires ; les kystes ovariens perturbent la production d’aromatase, de sorte que la testostérone n’est pas convertie.

Deux semaines après le début du cycle menstruel, l’hypothalamus demande à l’hypophyse de produire un pic de HL et de HFS trois à quatre fois plus fort qu’au début du cycle. Cette poussée fait gonfler les follicules jusqu’à ce que l’un d’eux éclate, libérant un ovule, et que les restes du follicule deviennent une structure appelée corps jaune. Ce corps jaune commence alors à produire de la progestérone et beaucoup plus d’œstrogènes afin de préparer l’utérus à recevoir un œuf fécondé. C’est la deuxième source.

La prise de testostérone entraîne la désactivation par l’hypothalamus des gènes qui initient ce pic de HF et de HFS, de sorte que les follicules n’atteignent jamais la maturité, l’ovulation ne se produit jamais et le corps jaune n’est jamais formé, ce qui supprime une source importante d’œstrogènes dans les ovaires.

Donc non, Reddit, ce n’est pas seulement “parce que la testostérone est plus forte”, c’est parce que les ovaires sont beaucoup plus complexes que les testicules et sont plus faciles à perturber. S’il vous plaît, arrêtez de répandre ce mensonge.

Progestatifs

Le progestatif primaire est la progestérone, qui joue de nombreux rôles dans l’organisme et s’est avérée être un composant important de l’hormonothérapie féminisante.

L’un des rôles les plus importants que joue le récepteur de la progestérone est la régulation de la fonction gonadique (ovaires et testicules). L’hypothalamus est positivement lité par les récepteurs de la progestérone et réagit fortement à leur activation, en régulant à la baisse la production de l’hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires, ce qui réduit ensuite la production de l’hormone lutéinisante par l’hypophyse.

C’est la LH qui indique aux ovaires et aux testicules de produire des œstrogènes et des androgènes. La LH et son hormone sœur HFS jouent toutes les deux un rôle central dans l’ovulation, qui est une autre source importante d’œstrogènes chez les femmes ayant des ovaires. Ainsi, les progestatifs synthétiques, des substances chimiques qui s’insèrent dans les récepteurs des progestatifs, sont souvent inclus dans les contraceptifs afin d’empêcher l’ovulation. Chez les AMAB, les progestatifs sont un outil utile pour bloquer la production de testostérone.

Le tissu mammaire est un autre type de cellule qui regorge de récepteurs de progestatifs. La progestérone joue un rôle majeur dans la croissance et la maturation des canaux lactifères au sein du tissu mammaire. Bien que peu de recherches formelles aient été menées sur l’effet de la progestérone sur le développement des seins, il a été constaté de manière anecdotique dans la communauté transfem que la progestérone apporte des améliorations significatives à la plénitude des seins. Il a également été démontré que la progestérone augmente le flux sanguin vers les tissus mammaires et favorise les dépôts de graisse dans les seins, ce qui augmente la taille des seins.

En plus, la progestérone favorise un meilleur sommeil, améliore la santé cardiovasculaire, augmente la cétogenèse (réduction des triglycérides), accroît la fonction métabolique et réduit le risque de cancer du sein.

Minéralcorticoïdes

Les minéralocorticoïdes ne jouent aucun rôle dans la transition, mais ils méritent d’être mentionnés en raison d’une hormone majeure : Aldostérone.

L’aldostérone donne l’ordre aux reins de cesser d’extraire l’eau du sang. Elle est produite par les glandes surrénales afin de réguler l’hydratation du corps. Pourquoi est-ce important ?

Parce qu’un médicament qui est très couramment utilisé dans l’hormonothérapie trans est un antagoniste de l’aldostérone extrêmement puissant… la Spironolactone. La Spiro se lie aux récepteurs minéralo-corticoïdes plus fortement que l’aldostérone, mais n’active pas le récepteur. Il le bloque simplement, empêchant les reins de recevoir le signal d’arrêter d’extraire de l’eau.

C’est pourquoi le spiro fait tant uriner les gens.