ホルモンの仕組み

性別違和の原因の章で説明したように、すべての人間のDNAには、男性の体と女性の体の両方をつくるための遺伝的な設計図が書き込まれています。そして、そのどちらのセットが実際に使われるかは、生殖腺（性腺）がどんなホルモンをつくり出すかによって決まります。この分化がどちらの方向へ進むかは、ひとえにSRY遺伝子を持っているかどうかで決まります。SRY遺伝子があると、妊娠6〜8週目あたりに連鎖反応が引き起こされ、卵巣ではなく精巣がつくられるのです。それ以降は、人間の体のすべての性的な特徴（第一次・第二次を問わず）が、その生殖腺のつくり出すホルモンの結果として現れていきます。

もし生殖腺がエストロゲン（主にエストラジオール）をつくれば、性器は外陰部・腟・子宮へと形づくられます。もしアンドロゲン（主にテストステロン）をつくれば、性器はペニスと陰嚢へと形づくられ、スキーン腺が下方へ移動して大きくなり、前立腺になります。分化はいったんここで止まり、9〜10年後に思春期が始まるまで再び動き出すことはありません。そして思春期が体に何をもたらすかは、私たちみんながよく知っているとおりです。

では、これはどういう仕組みで起こるのでしょうか。なぜ細胞はこのように分化するのでしょうか。それを説明する前に、まずは**受容体（レセプター）**という概念について説明しておく必要があります。

ホルモン受容体

いちばんシンプルに言うと、受容体は車の鍵式のイグニッション（始動装置）のようなものです（最近の車にもまだ鍵式のイグニッションってあるのでしょうか？）。体内のすべての細胞には、その細胞の中のさまざまな機能を起動させる一連の「鍵穴」が備わっています。これは、遺伝子配列の別の部分を起動するよう細胞に合図を送るスイッチのようなものです。それぞれの受容体は特定の化学物質しか受け付けません。ちょうど鍵穴が特定の鍵しか受け付けないのと同じです。そして、化学物質によって鍵を回す力には違いがあります。完全にエンジンをかけられるものもあれば、アクセサリーモードまでしか回せないものもあるのです。

ある化学物質が受容体にはまり込む能力は**相対的結合親和性^{(relational binding affinity)}と呼ばれ、その化学物質が別の物質と比べてどれくらいの確率で受容体に結合するかをパーセンテージで表します。たとえば、ホルモンBがホルモンAと比べて10%の頻度でしか結合しないなら、Bは結合親和性10%であると言われます。同じように、化学物質が鍵を回す能力は*転写活性化能^{(transactivational ability)}と呼ばれます。受容体にはまり込んでも何もしない化合物はアンタゴニスト（拮抗薬）*と呼ばれ、鍵を回せる化合物はアゴニスト（作動薬）と呼ばれます。鍵をほんの少ししか回せないものは部分アゴニスト（部分作動薬）**と呼ばれます。

アンタゴニストは、クラブのドアにいる用心棒（バウンサー）のようなものだと考えてみてください。彼らは出入口に立って、ほかの誰かが通り抜けるのを防ぎますが、自分自身はクラブの中に入りません。ほとんどのアンタゴニストは**ブロッカー（遮断薬）と呼ばれます。これは、化学反応の速度を遅くする化合物であるインヒビター（抑制剤）**や、反応の速度を速くする*アクティベーター（活性化剤）*とは別のものです。受容体において、インヒビターは受容体の能力を下げて、受容体に結合するものへの反応を弱くします。一方アクティベーターは受容体の能力を上げて、ブースターのように反応を強くします。

場合によっては、あるホルモンが、細胞内の働きを遅くしたり強めたりすることで、別のホルモンに対するインヒビターやアクティベーターとして機能することもあります。たとえば、プロゲステロンは細胞の活動を高め、細胞がエストロゲンやアンドロゲンにより強く反応するようにします。また、テストステロンはドーパミン受容体の転写活性化能を高めるので、同じ効果を得るために脳内で必要となるドーパミンの量が少なくて済みます。

ホルモンの中身

ホルモンには大きく分けて4つの種類があります。

• メラトニン（睡眠を司る）やサイロキシン（代謝を調整する）のようなアミノ酸。
• オキシトシンやインスリンのようなペプチド。これらはアミノ酸の集まりです。
• 脂質や脂肪酸からつくられ、主に免疫系に作用するエイコサノイド。
• ステロイド。さまざまな体内の臓器がつくり出す情報伝達分子で、体内の別の臓器へとメッセージを伝えます。

トランジションという観点では、この最後のカテゴリーが私たちにとって最も重要です。性ホルモンはすべてステロイドだからです。性ホルモンは大きく7つのカテゴリーに分かれます。

• アンドロゲン
• エストロゲン
• プロゲストゲン
• グルココルチコイド
• ミネラルコルチコイド
• 神経ステロイド
• アミノステロイド

このうち、ホルモン療法（HRT）に関して私たちが最も気にかけるのは、最初の3つです。注意：すべての人間は、表現型（フェノタイプ）に関係なく、これらすべてのホルモンを体内にいくらか持っています。体型に影響するのは、その比率なのです。

アンドロゲン

アンドロゲンには十数種類がありますが、私たちが最も気にかけるのはテストステロンとジヒドロテストステロンです。

テストステロンは人間の体にとって主要な男性化ホルモンで、副腎・精巣・卵巣（卵巣ではすぐにエストロンやエストラジオールへと変換されます）でつくられます。筋肉と骨の細胞に成長するよう指示を出し、濃度が高くなるとより大きな筋肉量とより太い骨格構造を促します。これはつまり、テストステロンが骨の健康にとっても欠かせないということでもあります。骨格構造の中でのカルシウムの分布に影響するからです。そのため、テストステロンが著しく不足すると、骨粗鬆症やもろい骨につながることがあります。テストステロンはまた、性欲・リビドーにおいても大きな役割を果たし、大脳皮質において性的な行動を促します。

ジヒドロテストステロン（DHT）は、前立腺・皮膚・肝臓でテストステロンから変換されるもので、思春期における男性器の発達において、不規則な勃起を引き起こしたり、顔や体の毛の成長を促したりすることで大きな役割を果たします。皮肉なことに、DHTは男性型脱毛症の原因にもなります。頭頂部の毛包への血流を断ってしまうからです（ごめんなさい、トランス男性のみんな、これは諸刃の剣なんです）。DHTはテストステロンの10倍も強くアンドロゲン受容体に結合します。だからこそ、女性化トランジションにおいてはこれを取り除くことが重要になるのです。

エストロゲン

エストロゲンには4種類があります。エストラジオール、エストロン、エストリオール、そしてエステトロールです。後ろの2つは妊娠中にのみつくられ、胎児の健康にとって重要ですが、トランジションとは関係ありません。

エストラジオールは女性化ホルモンです。乳腺（乳房組織）の成長を促す主要な情報伝達ホルモンであり、太もも・ヒップ・お尻・胸・腕への脂肪の蓄積を促す一方で、腹部への脂肪の蓄積を抑えるため、より曲線的な体つきをつくり出します。エストラジオールはまた、コラーゲンの生成を増やすことを促し、その結果として、より柔らかい肌と、より柔軟な腱・靱帯をもたらします。

エストロンが体内で果たす役割は、医学研究において長らくちょっとした謎でした。というのも、エストラジオールと比べて結合親和性が著しく低く（0.6%）、転写活性化能もごくわずか（4%）だからです。このホルモンは何かをするようには見えず、ただ血流の中にとどまっているだけのように思えます。けれども、17β-HSDと呼ばれる酵素群を介して、エストラジオールとの間で相互に変換できるという独特の能力を持っています。そのため、体内で「エストロゲンのバッテリー」のように機能するのにうってつけなのです。

新しい研究では、体は総エストラジオール量を調整するために、HSD17B1を放出してエストラジオールをエストロンに変え、HSD17B2を放出してそれを元に戻しているのではないか、と示唆され始めています。ただし、これはまだごく初期段階の研究です。どちらの酵素も乳房組織でつくられており、トランス女性のように卵巣を持たないエストロゲン主体の人に見られる、周期的な月経のような症状にも関わっているのかもしれません。

プロゲストゲン

主要なプロゲストゲンはプロゲステロンで、体内でさまざまな役割を果たし、女性化ホルモン療法（HRT）の重要な構成要素であることがわかっています。

プロゲストゲン受容体が果たす最も大きな役割の1つは、生殖腺（卵巣と精巣）の機能の調整です。視床下部はプロゲストゲン受容体で埋め尽くされていると言ってよいほどで、その活性化に強く反応し、GnRH（性腺刺激ホルモン放出ホルモン）の産生を下げます。すると今度は、下垂体による黄体形成ホルモンの産生が減ります。

LHは、卵巣と精巣にエストロゲンとアンドロゲンをつくるよう指示するホルモンです。LHと、その兄弟分のホルモンであるFSHは、どちらも排卵において中心的な役割を果たします。排卵は、卵巣を持つ人にとってのもう1つの大きなエストロゲンの供給源です。そのため、合成プロゲストゲン（プロゲストゲン受容体にはまり込む化学物質）は、排卵を防ぐために避妊薬にしばしば含まれています。出生時に男性と割り当てられた（AMAB）の人では、プロゲストゲンはテストステロンの産生をブロックするのに役立つツールになります。

プロゲストゲン受容体で満たされているもう1つの種類の細胞が、乳腺組織です。プロゲステロンは、乳房組織の中の乳管の成長と成熟に大きな役割を果たします。プロゲステロンが乳房の発達に及ぼす影響については、正式な研究はほとんど行われていませんが、経験的には、トランスフェムのコミュニティ全体で、乳房のボリューム感を大きく改善するということが広く知られています。プロゲステロンはまた、乳房組織への血流を増やし、乳房への脂肪の蓄積を促すことも示されており、このどちらもが乳房のサイズを大きくします。

さらに、プロゲステロンはより良い睡眠を促し、心血管系の健康を改善し、ケトン体生成を増やし（中性脂肪を減らし）、代謝機能を高め、乳がんのリスクを減らすことがわかっています。

ミネラルコルチコイド

ミネラルコルチコイドはトランジションにおいて何の役割も果たしませんが、1つの重要なホルモンのために触れておく価値があります。アルドステロンです。

アルドステロンは、腎臓に対して、血流から水分を取り出すのをやめるよう指示するホルモンです。体の水分量を調整するために副腎でつくられます。なぜこれが重要なのでしょうか。

それは、トランスのホルモン療法（HRT）でとてもよく使われる薬の1つが、きわめて強力なアルドステロンのアンタゴニストだからです。スピロノラクトンです。スピロは、アルドステロンよりも強くミネラルコルチコイド受容体に結合しますが、受容体を活性化させることはありません。ただ受容体をふさいでしまい、腎臓が「水分を取り出すのをやめろ」という信号を受け取れないようにするのです。

これが、スピロを飲むとトイレがとても近くなる理由です。