Cómo funcionan las hormonas

Como describimos en la sección Causas de la disforia de género, el ADN de cada ser humano contiene las instrucciones genéticas para los cuerpos masculino y femenino, y el conjunto de instrucciones que se utiliza está controlado por las hormonas que producen las gónadas. Esa diferenciación se produce enteramente en función de si tienes un gen SRY que, en la 6ª-8ª semana de gestación, desencadena una reacción en cadena que produce testículos en lugar de ovarios. A partir de ese momento, todos los atributos sexuales del cuerpo humano (primarios y secundarios) son el resultado de las hormonas que producen esas gónadas.

Si producen estrógenos (principalmente Estradiol) entonces los genitales se convierten en vulva, vagina y útero. Si producen andrógenos (principalmente testosterona), los genitales se convierten en un pene y un escroto, desplazando la glándula de Skene (https://en.wikipedia.org/wiki/Skene's_gland) hacia abajo y agrandándola hasta convertirse en una próstata. La diferenciación termina aquí hasta el inicio de la pubertad, 9-10 años después, y todos sabemos lo que hace la pubertad.

Entonces, ¿cómo funciona esto? ¿Por qué las células se diferencian así? Bueno, antes de poder explicar eso, primero tenemos que explicar el concepto de Receptor.

Receptores hormonales

En términos sencillos, un receptor es como la cerradura de encendido de un coche (¿los coches nuevos todavía tienen cerraduras de encendido?). Cada célula del cuerpo tiene un conjunto de cerraduras que activan diferentes funciones dentro de esa célula. Son como interruptores que indican a la célula que debe activar una parte diferente de su secuencia genética. Cada receptor sólo puede aceptar ciertos compuestos químicos, de forma parecida a como una cerradura sólo puede aceptar ciertas llaves, y diferentes productos químicos tienen diferentes capacidades para girar la llave. Algunos pueden arrancar completamente el coche, mientras que otros sólo lo ponen en modo accesorio.

La capacidad de una sustancia química para encajar en un receptor se denomina afinidad de unión relacional, y se mide como porcentaje de la probabilidad de que una sustancia química se una a un receptor en comparación con otra. Así, por ejemplo, si la hormona B se une sólo un 10% de las veces en relación con la hormona A, entonces se dice que tiene una afinidad de unión del 10%. Del mismo modo, la capacidad de una sustancia química para girar la llave se denomina Capacidad de Transactivación. Los compuestos que se ajustan a un receptor pero no hacen nada se llaman Antagonistas, los compuestos que son capaces de girar la llave se llaman Agonistas. Si sólo puede girar la llave un poco, se llama Agonista Parcial.

Puedes pensar en los antagonistas como en los porteros de un club. Se sitúan en la puerta e impiden el paso de cualquier otra cosa, pero no entran ellos mismos en el club. La mayoría de los antagonistas se denominan bloqueadores. Esto es diferente de un inhibidor, que es un compuesto que ralentiza una reacción química, o un activador, que acelera una reacción. En los receptores, un inhibidor disminuye la capacidad del receptor, haciendo que responda con menos eficacia a las cosas que se unen al receptor, y un activador aumenta la capacidad del receptor, haciendo que responda con más fuerza, como un potenciador.

En algunos casos, una hormona puede funcionar como un inhibidor o un activador para una hormona diferente, frenando o aumentando su comportamiento en una célula. Por ejemplo, la progesterona aumenta la actividad celular, haciendo que las células respondan más eficazmente a los estrógenos y andrógenos, y la testosterona aumenta la capacidad de transacción de los receptores de la dopamina, por lo que se necesita menos dopamina en el cerebro para obtener el mismo efecto.

Qué hay en una hormona

Existen cuatro tipos principales de hormonas:

Amino Acidos como la melatonina, que controla el sueño, o la tiroxina, que regula el metabolismo.
Péptidos, como la oxitocina y la insulina, que son conjuntos de aminoácidos.
Eicosanoides que se forman a partir de lípidos y ácidos grasos y afectan predominantemente al sistema inmunitario.
Esteroides son moléculas de señalización producidas por varios órganos internos para transmitir mensajes a otros órganos del cuerpo.

A efectos de la transición, esta última categoría es la que más nos interesa, ya que todas las hormonas sexuales son esteroides. Se dividen en siete categorías principales:

Las tres primeras son las que más nos importan cuando se trata de la Terapia Hormonal. Nota: Todos los seres humanos, independientemente del fenotipo, tienen algo de cada una de estas hormonas en sus cuerpos. Las proporciones son las que afectan a la forma del cuerpo.

Androgenos

Hay casi una docena de andrógenos diferentes, pero los que más nos interesan son la Testosterona y la Dihidrotestosterona.

La testosterona es la principal hormona masculinizante del cuerpo humano y se produce en las glándulas suprarrenales, los testículos y los ovarios (donde se convierte inmediatamente en estrona y estradiol). Le dice a las células musculares y óseas que crezcan y en concentraciones más altas fomenta una mayor masa muscular y una estructura esquelética más gruesa. Esto también significa que la testosterona es fundamental para la salud de los huesos, ya que afecta a la distribución del calcio en la estructura del esqueleto. Por lo tanto, un agotamiento severo de la testosterona puede dar lugar a osteoperosis y huesos frágiles. La testosterona también desempeña un papel importante en el impulso sexual y la libido, fomentando el comportamiento de apareamiento dentro de la corteza cerebral.

La dihidrotestosterona (DHT), que se convierte a partir de la testosterona en la próstata, la piel y el hígado, desempeña un papel importante en el desarrollo de los genitales masculinos durante la pubertad al inducir erecciones aleatorias y el crecimiento del vello facial y corporal. Paradójicamente, la DHT es también la causante de la calvicie masculina, ya que ahoga la circulación sanguínea hacia los folículos de la parte superior del cuero cabelludo (lo siento, chicos trans, es un arma de doble filo). La DHT se une a los receptores de andrógenos diez veces más fuerte que la testosterona, por lo que es fundamental eliminarla para la transición feminizante.

Estrogenos

Existen cuatro estrógenos: Estradiol, Estrona, Estriol y Estetrol. Los dos últimos sólo se producen durante el embarazo y son importantes para la salud del feto, pero no tienen ninguna relación con la transición.

El estradiol es la hormona feminizadora, ya que es la principal hormona de señalización para el crecimiento de las glándulas mamarias (tejido mamario), y porque fomenta los depósitos de grasa en los muslos, las caderas, el trasero, el pecho y los brazos, mientras que desalienta los depósitos de grasa en el abdomen, produciendo así una figura más curvilínea. El estradiol también promueve el aumento de la producción de colágeno, lo que resulta en una piel más suave y tendones y ligamentos más flexibles.

El papel de la estrona en el cuerpo ha sido una especie de rompecabezas en la investigación médica, ya que tiene una afinidad de unión significativamente menor en comparación con el estradiol (0,6%) y una capacidad transaccional muy baja (4%). La hormona no parece hacer nada, simplemente permanece en el torrente sanguíneo. Sin embargo, tiene una capacidad única de convertirse en y desde el estradiol a través de un grupo de enzimas llamado 17β-HSD, lo que la hace ideal para funcionar como una batería de estrógenos dentro del cuerpo.

Nuevas investigaciones están empezando a sugerir que el cuerpo puede regular los niveles totales de estradiol mediante la liberación de HSD17B1 para convertir el estradiol en estrona, y la liberación de HSD17B2 para convertirlo de nuevo, sin embargo esto es un estudio muy temprano. Ambas enzimas se producen en el tejido mamario, y pueden desempeñar un papel en la presencia de síntomas cíclicos similares a los del periodo en individuos con estrógenos que no tienen ovarios, como las mujeres trans.

Para su información

¿Por qué a las personas trans AFAB no se les prescriben bloqueadores de estrógenos junto con la testosterona?

Hay dos fuentes distintas de estrógenos dentro del sistema reproductor femenino. Los ovarios contienen miles de folículos, estructuras celulares que producen óvulos. La glándula pituitaria produce la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH), que anima a los folículos a convertirse en células lúteas. Las células tecas dentro del folículo producen testosterona, y las células de la granulosa producen la enzima [aromatasa] (https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase), que convierte esa testosterona en estradiol. Esta es la primera fuente de estrógenos, pero no es la más importante.

Nota: Esta es la razón por la que el SOP hace que los ovarios produzcan testosterona; los quistes ováricos interrumpen la producción de aromatasa, por lo que la testosterona no se convierte.

A las dos semanas del ciclo menstrual, el hipotálamo le dice a la glándula pituitaria que produzca un pico de LH y FSH tres o cuatro veces más fuerte que al principio del ciclo. Ese pico hace que los folículos se hinchen hasta que uno estalla, liberando un óvulo, momento en el que los restos del folículo se convierten en una estructura conocida como cuerpo lúteo. Ese cuerpo lúteo comienza a producir progesterona y muchos más estrógenos para preparar el útero para un óvulo fecundado. Esta es la segunda fuente.

Tomar testosterona hace que el hipotálamo desactive los genes que inician este pico de LH y FSH, por lo que los folículos nunca alcanzan la madurez, la ovulación nunca se produce, y el cuerpo lúteo nunca se forma, eliminando una fuente importante de estrógeno dentro de los ovarios.

Así que no, Reddit, no es sólo “porque la testosterona es más fuerte”, es porque los ovarios son mucho más complejos que los testículos y son más fáciles de interrumpir. Por favor, dejad de difundir esta falsedad.

Progestágenos

El principal progestágeno es la progesterona, que desempeña numerosas funciones en el organismo y se ha descubierto que es un componente importante para la terapia hormonal feminizante.

Uno de los mayores papeles que desempeña el receptor de progestágeno es la regulación de la función gonadal (ovarios y testículos). El hipotálamo está positivamente literao con receptores de progestágenos y responde fuertemente a su activación, regulando a la baja la producción de GnRH, que a su vez reduce la producción de hormona luteinizante por la glándula pituitaria.

La LH es la que indica a los ovarios y a los testículos que produzcan estrógenos y andrógenos. La LH y su hormona hermana FSH desempeñan un papel fundamental en la ovulación, que es otra gran fuente de estrógenos en los ovarios. Por ello, las progestinas sintéticas, sustancias químicas que se adaptan a los receptores de progestágenos, se incluyen a menudo en los anticonceptivos para evitar la ovulación. En los AMAB, los progestágenos son una herramienta útil para bloquear la producción de testosterona.

Otro tipo de célula repleta de receptores de progestágenos es el tejido mamario. La progesterona desempeña un papel importante en el crecimiento y la maduración de los conductos lácteos dentro del tejido mamario. Aunque se han realizado pocas investigaciones formales sobre el efecto de la progesterona en el desarrollo de las mamas, anecdóticamente se ha visto que en la comunidad transfemoral proporciona mejoras significativas en la plenitud de las mamas. También se ha demostrado que la progesterona aumenta el flujo sanguíneo al tejido mamario y favorece los depósitos de grasa en los senos, lo que aumenta el tamaño de los mismos.

Además, la progesterona promueve un mejor sueño, mejora la salud cardiovascular, aumenta la cetogénesis (reduciendo los triglicéridos), aumenta la función metabólica y se ha descubierto que reduce el riesgo de cáncer de mama.

Mineralcorticoides

Los mineralcorticoides no desempeñan ningún papel en la transición, pero vale la pena mencionarlos debido a una hormona importante: Aldosterona.

La aldosterona es lo que indica a los riñones que dejen de extraer agua del torrente sanguíneo. Es producida por las glándulas suprarrenales para regular la hidratación del cuerpo. ¿Por qué es importante?

Porque un medicamento que se utiliza muy comúnmente en la terapia hormonal trans es un antagonista de la aldosterona extremadamente potente… La espironolactona. La espiro se une a los receptores mineralcorticoides con más fuerza que la aldosterona, pero no activa el receptor. Sólo lo obstruye, impidiendo que los riñones reciban la señal de dejar de extraer agua.

Por eso la espiro hace que la gente orine mucho.